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ESTUDIO PHILA: Pyrotinib vs. Placebo en combinación con trastuzumab y docetaxel en pacientes con cán

Actualizado: 16 jun 2023

por: Dr. Guillermo Valencia Mesías


HIGHLIGHTS BREAST CANCER – ESMO CONGRESS 2022

ESTUDIO PHILA: Pyrotinib vs. Placebo en combinación con trastuzumab y docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 (+) como primera línea



En el congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) (09-13 setiembre 2022), el Dr. Binghe Xu (China) presentó los resultados del estudio PHILA, fase III, randomizado, multicéntrico que evaluó pyrotinib (un pan-inhibidor de tirosinkinasa) vs. placebo, asociado a trastuzumab y docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 (+).


Recordemos que el bloqueo dual anti-HER2 (pertuzumab + trastuzumab) + docetaxel es el estándar de primera línea (1L) para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 (+), basado en los resultados del estudio CLEOPATRA (sobrevida global: 57.1 vs. 40.8 meses, HR: 0.69). En este ensayo se ha utilizado igualmente bloqueo dual anti-HER2 (pyrotinib + trastuzumab) + docetaxel comparado con placebo como 1L de tratamiento.


Los pacientes enrolados en PHILA fueron cáncer de mama metastásico HER2 (+) sin terapia previa, ECOG 0-1 (n=590). Se administró pyrotinib (400 mg/día vía oral) + trastuzumab + docetaxel vs. placebo + trastuzumab + docetaxel. El objetivo primario del estudio fue sobrevida libre de progresión (PFS) evaluada por el investigador. Objetivos secundarios incluyen: sobrevida global (OS), tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de respuesta (DOR), seguridad.


Este estudio presentó la eficacia y seguridad de pyrotinib en combinación con trastuzumab y docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 (+) sin terapia previa.



Los resultados fueron los siguientes:

  • La combinación de pyrotinib + trastuzumab + docetaxel demuestra una mejoría estadísticamente significativa en PFS: mediana de PFS (mPFS) de 24.3 vs. 10.4 meses con placebo, HR: 0.41, P<0.0001). Una reducción de riesgo de progresión de 59% con pyrotinib.

  • La tasa de PFS a los 24 meses fue de 50.3% en el grupo pyrotinib vs. 16.6% en el grupo placebo.

  • La mPFS evaluada por un comité revisor independiente (IRC) fue: 33.0 meses con pyrotinib vs. 10.4 meses con placebo, HR: 0.35, P<0.0001.

  • En el análisis de subgrupos, pyrotinib demostró beneficio en todos los subgrupos, incluyendo: edad, ECOG, terapia previa con trastuzumab (neo/adyuvante) (sí: HR: 023, no: HR: 0.45), status de receptor hormonal, metástasis visceral o no, expresión de HER2, intervalo libre de tratamiento (≥ o < de 24 meses).

  • El grupo pyrotinib alcanzó una mayor tasa de respuesta objetiva (ORR) (82.8% vs. 70.6%).

  • Eventos adversos: se reportó toxicidad grado ≥ 3 en 89.9% del grupo pyrotinib vs. 76.5% con placebo, con discontinuaciones y reducciones de pyrotinib en 56.6% y 25.9% respectivamente. No hubo muertes relacionadas a tratamiento. El evento adverso más frecuente con pyrotinib fue: diarrea (la cual ocurre con el primer ciclo, y se reduce sustancialmente en los siguientes ciclos), seguido de toxicidad hematológica (leucopenia, anemia), náuseas/vómitos, hipokalemia, y fatiga.


EN CONCLUSIÓN, PHILA demuestra que pyrotinib + trastuzumab + docetaxel mejora la PFS en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 (+) como 1L en una población asiática, con un perfil de seguridad manejable. Es el segundo estudio fase III que ha mostrado mejoría de PFS con bloqueo dual (pyrotinib + trastuzumab) en ese escenario







Referencias bibliográficas

  1. Xu B, et al. Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (PHILA): a randomized phase 3 trial. Presentation LBA19. ESMO Congress Paris. September10th,2022.


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