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A RANDOMIZED PHASE III POST-OPERATIVE TRIAL OF PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY VS CAPECITABINE IN PATIEN

por: Dr. Juan Carlos Samamé Pérez-Vargas


A RANDOMIZED PHASE III POST-OPERATIVE TRIAL OF PLATINUM-BASED CHEMOTHERAPY VS CAPECITABINE IN PATIENTS WITH RESIDUAL TRIPLE-NEGATIVE BREAST CANCER (TNBC) FOLLOWING NEOADJUVANT CHEMOTHERAPY:

ECOG-ACRIN EA1131



POBLACIÓN: Mujeres con cáncer de mama Triple negativo (CMTN) estadio II/III que recibieron quimioterapia neoadyuvante (definida como al menos un ciclo completo de taxanos con o sin antraciclínicos) y que no lograron Respuesta completa patológica dejando enfermedad residual, la cual debía ser mayor de 10mm. A esta muestra se le realizaba PAM50 para ver el subtipo de CMTN: basal o no basal y se le ofrecía el tratamiento de estudio.


OBJETIVO PRIMARIO: demostrar que la Sobrevida Libre de Enfermedad Invasiva (iDFS) en pctes con CMTN localmente avanzado, que no lograron RCp tras quimioterapia neoadyuvante, sería al menos “no inferior” o mayor, al emplear platinos adyuvantes en vez de Capecitabina.



TRATAMIENTO PLANTEADO: Inicialmente sólo se compararía OBSERVACION vs PLATINOS [P] adyuvantes, pero luego de la publicación del estudio CREATE-X (Jun16) se hizo una enmienda al protocolo añadiendo el brazo de Capecitabina [C]. Los brazos de terapia eran dos:


  1. Capecitabina 2000mg/m2/d (d1-14/21d) x 6 ciclos (n= 158)

  2. Cisplatino 75mg/m2 d1/21d x 4 ciclos, o Carboplatino AUC 6 d1/21d x 4 ciclos. (n = 148)


CARACTERÍSTICAS DE POBLACIÓN: Al diagnóstico la mayoría de tumores era de alto grado, cT2 y cN0/N1; al momento de la cirugÍa la mayor parte de tumores residuals (TR) era ypT1-2N0 (mTR: 2.5 cm). De los pacientes randomizados al brazo de Platinos el 88% recibió Carboplatino. De la muestra, 310 pacientes fueron Basales vs 88 no basales.







DISEÑO: Se empleó un diseño híbrido (no inferioridad con superioridad alternativa) para probar la hipótesis que CMTN basales, el uso de platinos mejoraría el iDFS vs el uso de Capecitabina (iDFS a los 4 años calculado para Cape fue de 67% por el CREATE-X)


RESULTADOS: El iDFS a los 3 años en los 308 pacientes con CMTN basal tratados con platinos fue de 42% (95% CI, 30 to 53) versus el 49% (95% CI, 39 to 59) de los tratados con capecitabine. El iDFS HR para P vs C fue de 1.06 (95% RCI, 0.62 to 1.81). No se benefició ningún subgrupo de uso de P. La Sobrevida libre de Recurrencia a los 3 años (RFS) fue de 46% (95% CI, 35 to 57) en el brazo de P vs 49% (95% CI, 39 to 59) en el C (HR 5 0.99; 95% CI, 0.67 to 1.45). La sobrevida global a los 3 años (OS) fue de 58% (95% CI, 45 to 68) para P y de 66% (95% CI, 56 to 74) en el grupo de C (HR 5 1.13, 95% CI, 0.71 to 1.79)


PERFIL DE SEGURIDAD: Toxicidad semejante en ambos brazos, pero más eventos grado 3 y 4 en el grupo de P (26%; 95% CI, 20 to 33) vs el grupo de C (15%; 95% CI, 10 to 21). El 82% de los pacientes complete los 4 ciclos de P y el 79% de ellos los 6 ciclos de C. Las reducciones de dosis fueron mas frecuentes en el grupo de P.




CONCLUSIONES: En aquellos pacientes con cáncer de mama Triple negativo que tras neoadyuvancia con AC-T, no lograron RPc y tuvieron enfermedad residual, el empleo de Platinos no fue no-inferior, ni superior que el uso de Capecitabina, en términos de Sobrevida libre de Enfermedad invasiva.


COMENTARIO: Este estudio refuerza el rol de la Capecitabina como fármaco adyuvante en Pacientes con CMTN de riesgo, definido como aquellos que tras quimioterapia neoadyuvante tienen aun Enfermedad residual.Lo interesante del estudio es que es El primero que subdivide a los pactes TN según PAM50 en basales y no-basales.




ESTADO DEL ARTE: El uso de Cape adyuvante tras quimioterapia neoadyuvante que no logra RCp en pacientes TN está siendo estudiado, desde la publicación en 2017 del CREATE-X sobretodo en población oriental (Japon-Corea del Sur, Create X y Sysucc-001). En población occidental no pudo demostrar el mismo beneficio en el estudio de Lluch et al, sin embargo en el estudio EA1131 muestra que tiene algún tipo de beneficio. En este sentido la publicación reciente del estudio OlympiA abre un nuevo escenario al estudiar una población con mutaciones BRCA,situación que ninguno de los otros había hecho hasta la fecha. Queda la pregunta del rol de la Cape en el estudio OlimpyA, e incluso de los platinos. Quedan pendientes estudios moleculares y de biomarcadores para detectar factores predictivos nuevos en este grupo de pacientes.



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